Нельзя не отметить, что это только начало эры полигенных партитур. Хотя сводная статистика GWA общедоступна для более чем 200 признаков, анализы GWA были зарегистрированы для сотен других признаков, которые в конечном итоге будут добавлены в список возможных оценок полигенности по мере того, как их сводная статистика станет доступной. Кроме того, более крупные и качественные исследования GWA будут постоянно давать более мощные полигенные оценки для всех признаков.

В оставшейся части этой главы я поделюсь своими полигенными показателями роста и веса, чтобы исследовать некоторые общие вопросы, связанные с этими показателями. Они дают конкретные иллюстрации того, как полигенные оценки предвещают эру личной геномики в психологии. При создании моих полигенных оценок мы использовали самые последние опубликованные исследования GWA, описанные в предыдущей главе, хотя в каждом случае в работе находится анализ GWA гораздо более крупных выборок. К тому времени, когда вы будете это читать, следующая оценка будет консервативной оценкой мощности полигенных оценок.

Полигенные оценки требуют ДНК, полногеномного генотипирования и большого количества анализов. Менее чем за 100 фунтов стерлингов компании, работающие непосредственно с потребителем, извлекут вашу ДНК из слюны и проведут полногеномное генотипирование с использованием SNP-чипов. Эти компании сосредоточились на нарушениях одного гена, но одно и то же полногеномное генотипирование можно использовать для создания полигенных показателей. Компании начинают повторно анализировать данные о генотипах SNP, чтобы предоставить широкой публике оценки полигенности. Одни и те же генотипы SNP можно использовать для создания полигенных оценок для любого признака, для которого доступны результаты GWA.

Чтобы проиллюстрировать полигенное предсказание с помощью моей собственной ДНК, необходима большая сравнительная выборка с аналогичными построенными полигенными баллами для каждого человека. Затем мы можем увидеть, где находятся мои оценки полигенности в распределении любой из сотен доступных в настоящее время оценок полигенности. Никаких фенотипических данных не требуется — только ДНК. То есть, ничего не зная о моих депрессивных симптомах, я могу сравнить свою полигенную оценку депрессии с полигенными оценками сравнительной выборки.

Моя команда и я создали полигенные оценки для широкого спектра признаков, используя мои генотипы SNP, полученные из SNP-чипа в нашей лаборатории на основе результатов исследований GWA, описанных в предыдущей главе. Мы сравнили мои полигенные баллы с баллами выборки из 6000 неродственных людей, участвовавших в моем исследовании раннего развития близнецов в Великобритании. Неважно, что в эту группу сравнения входят молодые люди, потому что ДНК не меняется — группой сравнения могут быть и младенцы.

наиболее прогностическим полигенным показателем является рост, который объясняет 17% дисперсии роста взрослых. Хотя рост не является психологической чертой, он полезен как беспристрастный пример для понимания того, как работают полигенные оценки и как их интерпретировать. Мы использовали результаты GWA для роста, чтобы создать полигенные оценки для меня и для каждого человека в выборке ЭТДП. Полигенная оценка, полученная из GWA роста взрослого человека, предсказывает 15% дисперсии роста молодых людей в TEDS.

Чтобы интерпретировать полигенные оценки, важно помнить, что они всегда распределяются по колоколообразной кривой, то есть по нормальному распределению. Эта колоколообразная кривая продиктована фундаментальным законом вероятности или центральной предельной теоремой , лежащей в основе всей статистики. Нормальное распределение обнаруживается, когда множество случайных событий вносят свой вклад в явление, например, подбрасывание монеты и подсчет количества раз, когда монета выпадает орлом. Если вы подбросите монету десять раз, вы можете не получить ни одного орла или десять орлов подряд, но в большинстве случаев общее количество орлов будет от четырех до семи. Если вы сделаете это много раз, вы получите совершенно нормальное распределение в форме колокола, достигающее максимума в пять, что и будет средним числом орлов. Подбрасывание монет и подсчет решек в точности аналогичны подсчету количества «растущих» аллелей из SNP для построения полигенных оценок для многих людей.

Я опишу все свои полигенные баллы в виде процентилей нормального распределения. То есть насколько моя полигенная оценка выше или ниже средней полигенной оценки в выборке сравнения, 50-м процентиле? Оказывается, моя полигенная оценка роста находится на уровне 90-го процентиля. Итак, основываясь только на моей ДНК, ничего не зная обо мне, вы можете предсказать, что я высокий. И, на самом деле, я 6 футов 5 дюймов. Конечно, вы могли бы легко увидеть, что я высокий, если бы увидели меня, но с ДНК вы могли бы сказать, что я высокий, даже не глядя на меня.

Самое главное, вы могли предсказать, когда я родился, что я буду высоким. В отличие от любых других предикторов полигенные баллы столь же предсказуемы с рождения, как и с любого другого возраста, потому что унаследованная последовательность ДНК не меняется в течение жизни. Напротив, рост при рождении едва ли предсказывает рост взрослого человека. Предсказательная сила полигенных оценок выше, чем у любых других предикторов, даже у роста родителей людей. Еще одно преимущество полигенных оценок перед семейным сходством заключается в том, что рост родителей дает прогноз только для всей семьи, который одинаков для любого ребенка, рожденного от этих родителей. Напротив, полигенные оценки дают прогноз, специфичный для каждого человека. Другими словами, мои показатели полигенности при рождении предсказали бы, что я буду выше, чем ожидалось, исходя из среднего роста моих родителей.

Прежде чем перейти к другим моим полигенным показателям, необходимо подчеркнуть еще один общий момент, касающийся предсказания личности. Мой реальный рост находится на уровне 99-го процентиля, но моя полигенная оценка находится на уровне 90-го процентиля. Достаточно ли точны полигенные оценки для предсказания?

Например, в TEDS полигенная оценка роста предсказывает 15% дисперсии фактического роста у этих молодых людей. Но 15 процентов — это далеко не 100 процентов. На самом деле полигенные оценки никогда не могут предсказать 100 % дисперсии любого признака, потому что пределом предсказания является наследуемость. Для роста наследуемость составляет 80 %, а для психологических черт наследуемость составляет 50 %, а это означает, что предсказание полигенной оценки всегда будет далеким от совершенства. Большой вопрос заключается в том, в какой степени полигенные оценки смогут предсказать всю наследственную изменчивость признаков. Этот пробел называется отсутствием наследуемости и описан в разделе «Примечания» в конце этой книги.

Корреляция между показателем полигенности и ростом составляет 0,39 для лиц из выборки сравнения. Возведение корреляции в квадрат говорит нам, насколько разница в росте объясняется показателем полигенности, откуда и берется оценка в 15%. На рис. 5 показано, как выглядит корреляция 0,39, когда вы строите полигенную оценку каждого человека в зависимости от его роста для сравнительной выборки.

Рисунок 4. Моя полигенная оценка роста

Полигенные оценки роста

Рис. 5 Диаграмма рассеяния, показывающая корреляцию 0,39 между полигенной оценкой роста каждого человека и фактическим ростом, с отмеченной моей точкой данных

Примечание . Из-за большой гендерной разницы в росте рост был скорректирован с учетом пола, а результаты были стандартизированы. По этой причине результаты представлены в виде процентилей, а не в сантиметрах.