Рисунок 8. Моя полигенная оценка индекса массы тела (ИМТ)

Самопонимание также можно улучшить, рассмотрев несоответствие между полигенными баллами и фактическими баллами. Хотя моя полигенная оценка ИМТ находится на уровне 94-го процентиля, мой фактический ИМТ «всего» находится на уровне 70-го процентиля. Это несоответствие между моей полигенной оценкой и моим фактическим ИМТ мотивирует меня не сдаваться.

Один общий посыл, который мы должны извлечь из генетики, — это терпимость к другим и к себе. Вместо того, чтобы обвинять людей в избыточном весе, мы должны признать и уважать огромное влияние генетики на индивидуальные различия. Генетика, а не отсутствие силы воли, является основной причиной, по которой люди различаются по ИМТ. Успех и неудача, похвала и вина в преодолении проблем должны быть откалиброваны относительно генетических сильных и слабых сторон.

Теперь, когда мы рассмотрели, как полигенные оценки роста и веса могут предсказывать наше будущее, давайте обратимся к тому, что полигенные оценки могут рассказать нам о психологических чертах. Если вас интересуют полигенные баллы для распространенных заболеваний , см. раздел «Примечания».

13

Учитывая, что основное внимание в этой книге уделяется психологии, ключевой вопрос, конечно же, заключается в том, что полигенные оценки могут рассказать о психологических чертах. После двадцати лет безуспешных попыток найти некоторые унаследованные последовательности ДНК, ответственные за существенную наследуемость психологических черт, последние два года были чрезвычайно захватывающими. Создание полигенных оценок с использованием десятков тысяч SNP изменило ситуацию с точки зрения прогнозирования психологических черт. Каждый месяц появляются более мощные полигенные оценки.

В этой главе мы рассмотрим некоторые из лучших оценок полигенности в психологии и посмотрим на мои собственные оценки этих черт. Давайте начнем с рассмотрения полигенных показателей основных психологических расстройств шизофрении, депрессивного расстройства и биполярного расстройства.

Для шизофрении полигенные оценки в настоящее время могут предсказать 7% дисперсии предрасположенности к диагнозу шизофрении. (Чтобы узнать больше о том, что означает «изменчивость ответственности», см. раздел «Примечания».) Эти 7% далеки от 50-процентной наследуемости шизофрении, но они уже предсказывают большую степень изменчивости ответственности, чем традиционные переменные. используется для прогнозирования риска шизофрении, такого как социальное неблагополучие, употребление каннабиса и детские травмы, такие как издевательства. Более того, эти «средовые» корреляции не контролируются генетикой и в какой-то степени завышены. Полигенная оценка даже предсказывает семейный анамнез, то есть знание того, что родитель или брат или сестра были диагностированы как шизофреники, что, конечно, также включает генетическое влияние. Вместо 1% популяционного риска наличие родственника первой степени родства, страдавшего шизофренией, увеличивает риск до 9%. И наоборот, это означает, что более чем в 90% случаев люди, у родственников первой степени родства которых диагностирована шизофрения, сами не будут диагностированы как шизофреники. Напротив, у людей с самыми высокими 10-процентными полигенными баллами по шизофрении в пятнадцать раз больше шансов быть диагностированными как шизофреники, чем у самых низких 10 процентов. Кроме того, текущие анализы GWA удвоили размер выборки, что приведет к существенному увеличению прогностической способности ее полигенной оценки.

По сравнению с шизофренией современные полигенные шкалы для большого депрессивного расстройства и биполярного расстройства предсказывают меньшую дисперсию ответственности — 1 процент для большого депрессивного расстройства и 3 процента для биполярного расстройства. Однако эти полигенные оценки были основаны примерно на 10 000 случаев каждая. В настоящее время проводятся исследования GWA, которые значительно увеличивают размер выборки, что существенно увеличивает прогностическую силу полигенных показателей. Для большого депрессивного расстройства размер выборки увеличился в восемь раз, а прогностическая сила полигенной шкалы, как сообщается, увеличилась с 1% до 4%, хотя этот анализ все еще продолжается. Четыре процента — это более высокая прогностическая сила, чем у традиционных переменных, используемых для прогнозирования депрессии, особенно депрессии у родителей. Для биполярного расстройства удвоение размера выборки увеличило прогностическую силу полигенной оценки с 3% до 10% в предварительном анализе, что снова является самым мощным прогностическим фактором биполярного расстройства, который у нас есть.

В настоящее время также доступны полигенные оценки для нарушений развития, таких как анорексия, расстройство аутистического спектра и синдром дефицита внимания с гиперактивностью. Однако пока эти полигенные оценки составляют менее 1% дисперсии ответственности, что неудивительно, поскольку каждое из исследований GWA, из которых они были получены, включало лишь около 3000 случаев. Прогностическая сила этих полигенных показателей резко возрастет по мере реализации текущих планов по проведению анализа GWA для каждого из этих расстройств с размером выборки в 40 000 случаев, что более чем в десять раз больше, чем текущие исследования GWA.

Итак, куда падают мои полигенные баллы по этим психологическим расстройствам?

Больше всего меня удивил мой полигенный балл по шизофрении. - это было на уровне 85-го процентиля. Я совсем не чувствую себя шизофреником в смысле беспорядочных мыслей, галлюцинаций, бреда или паранойи. Кроме того, я не знаю ни одной шизофрении, скрывающейся в ветвях моего генеалогического древа, включая моего сына, которому сорок лет и, следовательно, он уже не в обычном возрасте для начала.

Если мой полигенный балл выше среднего не является статистической случайностью и я на самом деле генетически предрасположен к шизофрении, я могу получить некоторое удовлетворение, осознавая, что я не поддался. Тем не менее, я задаюсь вопросом, не может ли моя потребность в строго структурированной, запланированной рабочей жизни быть попыткой держать себя в равновесии. Одно можно сказать наверняка: эта информация заставляет меня даже меньше, чем обычно, хотеть попробовать новые формы каннабиса с высоким содержанием ТГК, которые были связаны с началом шизофрении. С другой стороны, я уже далеко не тот возраст, в котором начинается шизофрения, так что я не потеряю сон из-за высокого балла по полигенности .

Это пример более серьезной дилеммы: что делать, если мы обнаружим, что у нас есть огромный генетический риск заболевания, с которым мы ничего не можем поделать. Для некоторых проблем полезно знать, находитесь ли вы в группе высокого риска, потому что есть вещи, которые вы можете сделать, чтобы уменьшить свой риск. Хороший пример — узнать, что у меня высокий генетический риск избыточного веса. Очевидно, есть вещи, которые я могу сделать по этому поводу.

Однако есть некоторые психологические проблемы, с которыми вы мало что можете сделать в настоящее время, например, узнать, что у вас высокий генетический риск шизофрении. Хуже того, что, если у вашего ребенка высокий генетический риск шизофрении? Пока что мы мало что можем сделать, чтобы предотвратить эти проблемы, кроме здравого смысла, например, избегать наркотиков, изменяющих сознание. Люди по-разному реагируют на эту дилемму обнаружения генетических рисков, когда мало что можно сделать, чтобы решить проблему. Знать или не знать, вот в чем вопрос. Многие предпочитают не знать. Некоторые, как и я, предпочитают знать, что их ждет, даже если с этим мало что можно сделать. Много было написано о вопросе «знать или не знать», хотя почти все это касается моногенных расстройств с их окончательными ответами на риск. Полигенные оценки всегда будут вероятностными, а не детерминированными, потому что их пределом является наследуемость, которая обычно составляет около 50%. Наиболее близким генетическим риском психологической черты к проблеме моногенного расстройства является риск болезни Альцгеймера, которую я вскоре рассмотрю.